Em estudo realizado com ratos, pesquisadores do Johns Hopkins Institute descobriram que apenas algumas semanas de tratamento com fármaco aprovado pela FDA não só parou crescimento mas fez com que as células de tumor cerebral colhidas de pacientes humanos adultos ficassem indetectáveis nos ratos.

Os cientistas usaram como alvo uma mutação no gene IDH1 (isocitrato desidrogenase 1) identificado pela primeira vez em tumores cerebrais chamados gliomas humanos por uma equipe de pesquisadores da Johns Hopkins em 2008. Esta mutação foi encontrada em 70 a 80% das formas de grau inferior e progressiva do câncer no cérebro.

De acordo com os cientistas, "a alteração ocorreu num único local ao longo de uma cadeia de milhares de cartas de codificação genética, mantendo a proteína aparentemente inócua de desempenhar o seu papel na conversão de glicose em energia. Em vez disso, a mutação sequestra a proteína para fazer uma nova molécula normalmente não encontrada na célula, a qual é aparentemente um "pivô" no processo de formação e manutenção de células cancerosas.

Incentivados pelas novas descobertas os pesquisadores da Johns Hopkins dizem que querem trabalhar rapidamente para projetar um ensaio clínico para trazer o que aprenderam em ratos para os seres humanos com gliomas. Apesar da crescente compreensão dos gliomas IDH1 mutantes, o desenvolvimento de terapias eficazes ainda é um desafio.

"Estamos felizes por ver uma droga retardar o crescimento do tumor, diz Alexandra Borodovsky, uma das responsáveis pelo estudo. Não esperamos que os tumores regredissem tão rapidamente, mas foi exatamente isso o que aconteceu aqui.

Esta terapia tem funcionado maravilhosamente bem nos ratos, diz o líder do estudo, Gregory J. Riggins. "Agora precisamos começar a discutir os parâmetros de um ensaio clínico para ver se isso vai funcionar em humanos. Sabemos que muitos tratamentos que tiveram sucesso em ratos, não se aplicaram da mesma forma em seres humanos."

O gene IDH produz uma enzima que regula o metabolismo da célula. Mutações, ou alterações no código de DNA, forçam o a aumentar a produção de uma versão defeituosa da enzima. A enzima defeituosa produz grandes quantidades de uma molécula inteiramente nova, denominada 2-hidroxiglutarato. Os cientistas acreditam que estas novas moléculas formam átomos chamados grupos metil que "trancam" a cadeia de DNA.

"Embora a metilação seja um processo celular normal este procedimento em especial pode interferir com a biologia da célula normal e, eventualmente, contribuir para a formação e o crescimento do câncer," afirma Riggins.

No estudo, o grupo usou uma droga com potencial para eliminar estes grupos metila buscando reverter o processo que leva ao desenvolvimento do câncer a partir das mutações IDH1. Eles escolheram a 5-azacitidina, que é aprovada para o tratamento de uma condição pré-leucemica chamada de síndrome mielodisplásica e está sendo testado, ainda, no tratamento do câncer no pulmão, entre outros tipos de câncer.