Os refrigerantes Zero e outros produtos do gênero possuem ciclamato de sódio, substância que é proibida pelo FDA (Food na Drug Administration), principal órgão de controle de alimentos e drogas dos Estados Unidos.  Estudos dos anos 70 e 80 (BRANTOM et al., 1973; GRENN et al., 1980), realizados em ratos, mostraram uma associação entre o adoçante ciclamato de sódio e o aparecimento de tumores na bexiga.

O Ciclamato foi descoberto em 1937 por Michael Sveda, que sentiu o seu gosto 30 vezes mais doce que a Sacarose (outro adoçante artificial muito comum). O Ciclamato foi comercializado como adoçante para diabéticos até o ano de 1969, quando o FDA interpretou que essa substância era indutora de câncer de bexiga, após estudos em ratos.

No Brasil e em mais 55 países, como Alemanha, Finlândia, Paquistão, África do Sul e Suíça, o ciclamato e seus derivados são legais e utilizados em diversos produtos de baixa caloria. De acordo com especialistas, os brasileiros são os que mais consomem adoçantes no mudo; e, para eles, o fato da maioria de nós não saber diferenciar light (sem gordura) de diet (sem açúcar) já revela que não sabemos o que consumimos.

Mais recentemente, estudo de Ferraz de Arruda et al. (2004) analisou o efeito do ciclamato de sódio no rim e no fígado de fetos de ratas. Os resultados indicaram nefrotoxicidade (danos nos rins), retardo no desenvolvimento fetal e índice de maturação placentária reduzido. Confirmando os resultados desse estudo, o uso contínuo de adoçantes em geral, por 10 anos ou mais, foi associado ao câncer no trato urinário em humanos no estudo de Andreatta et al., publicado em 2008.

Os tipos de adoçantes ciclamato de sódio, a sacarina, a sacarina sódica e a sucralose foram pesquisados em ratos, no estudo de Sasaki et  al. (2002)  e os autores indentificaram uma tendência ao câncer gastrointestinal. No entato, os cientistas alertam que os resultados de estudos realizados com animais podem não refletir a realidade de humanos.

Por falta de conclusões científicas, o World Health Organization's Joint Expert Committee on Food Additives aprovou o uso do ciclamato de sódio em 1977. Contudo, os americanos continuam com a proibição.

Mesmo sem conclusões definitivas, a comunidade médica afirma que qualquer adoçante deve ser tomado com cautela. A dose recomendada para o consumo de ciclamato de sódio é de 7 mg por dia por quilo corpóreo, o que é equivalente a pouco menos de 6 latas ou 2 litros de Coca Cola Zero para uma pessoa de 70 kg.